五年前，羅馬尼亞政府證明了吸血鬼的存在，為了維護和平，營造和諧共處，政府成立了以康斯坦丁·科瓦奇（羅克·克里奇洛 Roark Critchlow 飾）為首的人類與吸血鬼關係部，血液解決了吸血鬼的餵養問題，人類歷史翻開了新的篇章，之後政府重點關注，她將吸血鬼們轉移到了第五區，邪惡在這個如同集中營一樣封閉的地方逐漸繁衍。一天晚上，三名吸血鬼和一名人類獻血者慘遭殺害，來自美國的警探德里克（尼爾杰克遜飾）奉命調查此事，他要求科瓦奇釋放吸血鬼獵人約翰哈克（安德魯李波茨飾）。而他又聯手倫敦的菜鳥警察英尼斯·本奇利（喬納森·哈格里夫斯 Jonathon Hargreaves 飾）徹查此事。