《蛇再襲》主要講述了男主角任傑（賴毅飾）為了籌錢治療身患絕症的兒子，在沙漠中參軍參加一場真實的比賽。島上贏得百萬大獎，結識神秘白領美女娜迦（新珏飾）、過時女主播楚甜甜（李芸飾）、店員梁海、中年女子張素英、老闆娘製藥公司張子楓（袁敏飾）、救護車司機方文健（王一偉飾）、喜歡佔便宜的失業青年陸峰等人組成隊伍，踏上了神秘之旅。一起荒島。贏得金牌。然而，隨著遊戲的進行，讓大家沒想到的是，闖關贏百萬獎金的遊戲，竟然變成了遊戲決定生死的生存遊戲。不僅隊友們爭奪衝級獎金，玄蟒在追擊中損失慘重，看似不相干的人不斷進步，複雜的關係也逐漸形成。機關衝鋒，巨蟒追趕，巨蟒口中的生存考驗，人性善惡的選擇，正式開始…